九位彩票打一针就可修复受损心脏,“癌症克星”CAR-T 跨界疗法登上 Science 封面

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发布时间:2022-01-07 16:15

用“打疫苗”的方式修复心脏损伤,九位彩票你能想象吗?

这项来自宾夕法尼亚大学的研究,现已登上 Science 封面:

已存的一些疗法常常会在体外培养特殊的靶向细胞,然后重新注入患者体内。

但这种新方法,则是通过注射一种特殊的 mRNA,直接在小鼠体内编译免疫细胞,使其攻击特定目标。

作者表示,这种“注射式”的疗法与新冠病毒疫苗的技术存在着相似之处。

接下来,就一起来看看他们是怎么做到的。

纤维化的心脏

首先我们要知道,在各种心肌受损发生时,福彩快3玩法人体内的一种叫做心肌成纤维细胞(Cardiac Fibroblasts)会被激活。

这一细胞能够分泌纤维物质,有益于伤口的愈合,但如果纤维物质长期分泌过量,也会导致心脏组织变硬,损害心脏正常功能。

这也就是我们常常听到的纤维化。

这时,一种叫做 CAR-T 的技术就进入了大家的眼中。

CAR-T 是一种近几年新出现的癌症疗法,由宾夕法尼亚大学和诺华公司共同开发。今年 6 月,我国就首次批准了一款 CAR-T 细胞治疗产品。

这项技术的流程简单来说,就是将患者体内的 T 细胞取出,绵阳福彩在实验室中进行基因重编译、修饰、增殖,再重新注入患者体内攻击特定的细胞类型。

然而在用于纤维化等疾病的治疗时,却会出现一种情况:

通过体外重新编译的 CAR-T 细胞即使在完成了它的任务,也就是攻击心肌成纤维细胞,使其不再或减弱分泌纤维物质之后,仍然可以在患者体内存活数月,甚至数年。

就像我们上面所说的一样,纤维物质多了当然不行,但少了也是会影响伤口愈合的。

更何况,体外培养还总是存在着各种不可控因素。

针对这些问题,论文作者 Drew Weissman 表示:

标准化的 CAR-T 疗法需要在患者体外修饰 T 细胞,这个过程较为昂贵,并且难以拓展至更多普通的疾病。

所以,他们选择把这场基因重编译直接挪到体内。

挪到体内的基因重编译

研究团队首先设计了一种 mRNA,使其靶向活跃的成纤维细胞的 T 细胞受体。

然后,基于 mRNA 疫苗的思路,将他们设计的 mRNA 封装在微小的、类似气泡的脂质纳米颗粒(LNPs)中,再向心衰的小鼠体内注射:

包裹着特殊 mRNA 的脂质纳米颗粒进入体内后,会将被 T 细胞捕获。

然后,封装的 mRNA 就会转化为功能蛋白,使 T 细胞获得特异性靶向攻击心肌成纤维细胞的能力。

到这一步,本来要在体外进行编译修饰才能产生的 CAR-T 细胞,直接在体内自动合成了。

可以观察到,在 40 分钟和 85 分钟时,FAP CAR-T 细胞就已经形成了免疫突触:

而大量数据也表明,在注射成功后,小鼠体内确实瞬时产生了 FAP CAR-T 细胞:

随后,研究人员通过回声心动图分析不同组的小鼠心脏功能,然后发现,这些暂时产生的 FAP CAR-T 细胞确实一定程度上减少了心衰小鼠的心脏纤维化:

▲ 灰:健康 黄:受损 红:受损且产生 FAP CAR T 细胞

而这种体内编码合成的 mRNA 只能在 T 细胞内存活几天,也就是说,不会影响到成纤维细胞的正常功能

研究人员正在做进一步的研究,以希望该工作能够尽快应用到临床上。

作者介绍

这篇论文来自宾夕法尼亚大学医学院,Jonathan a. Epstein 领导的团队。

Jonathan a. Epstein 是医学院教授,主要研究领域在心血管、干细胞和心脏发育上。

论文:

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0594

参考链接:

https://www.eurekalert.org/news-releases/939267

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